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Xeroderma pigmentosum [FR]

Le xeroderma pigmentosum (XP) est une maladie qui touche un enfant né sur un million en Europe. Sa fréquence est plus élevée dans les pays avec mariages consanguins fréquents, qui facilitent la transmission des traits récessifs. La plupart des malades suivis en France sont originaires du Maghreb.  Cette maladie est caractérisée par une extrême sensibilité au soleil et aux rayons ultra-violets, et par une élévation considérable du risque de cancers cutanés si une photoprotection adéquate n’est pas mise en oeuvre. Environ 80 % des malades sont déficients dans le système de réparation par excision-resynthèse des nucléotides de l’acide désoxyribonucléique (ADN). Ils sont appelés XP classique. Environ 20% des malades sont des patients variants (XP-V) chez lesquels les tests classiques (Unscheduled DNA Synthesis UDS) de XP ne sont pas perturbés, mais qui sont déficients dans l’équipement enzymatique permettant la synthèse trans-lésionnelle d’ADN. Les symptômes caractéristiques de XP apparaissent plus tardivement chez les malades XP-V.

Notre équipe développe au sein de l’Inserm U1035 une thématique de recherche qui essaie de comprendre le rôle du stress oxydant dans le défaut de photoprotection et la cancérogenèse du XP-C, forme la plus prévalente chez les patients atteints de formes graves en France. La surexpression de catalase par un vecteur lentiviral dans les kératinocytes permet de diminuer les effets néfastes de l’irrradiation aiguë sur des kératinocytes normaux et XP-C. Dans la mesure où cette méthode ne pourrait être au mieux qu'une thérapie d'appoint, nous avons récemment décidé de nous tourner vers la thérapie cellulaire et génique à partir de cellules souches hématopoïétiques, avec le soutien de l'association les Enfants de la Lune pour une étude préclinique chez la souris XP-C.

Sur le plan clinique, la prise en charge des patients est très facilitée par l’Association des Enfants de la Lune , qui a permis d’aider les familles à trouver les moyens et solutions pratiques de photoprotection. Cette association organise des camps d’été qui permettent des échanges entre les familles et les médecins/chercheurs qui ont une expertise pour ce groupe de maladies.

Prise en charge des malades dans le centre de référence: notre laboratoire effectue le diagnostic moléculaire de la maladie (Dr Cécile Ged). La prise en charge médicale et chirurgicale est possible dans le service pour les enfants (plan d'accès) et les adultes (plan d'accès).


Liens
Enfants de la lune/association pour le xeroderma pigmentosum

Publications récentes de l’équipe

Rezvani HR, Taïeb A. [Xeroderma pigmentosum: a useful model to study the relation between genomic mutations and cell transformation]. Med Sci (Paris).2011 May;27(5):467-70. Epub 2011 May 25. French. PubMed PMID: 21609663.

Rezvani HR, Rossignol R, Ali N, Benard G, Tang X, Yang HS, Jouary T, de Verneuil H, Taïeb A, Kim AL, Mazurier F. XPC silencing in normal human keratinocytes triggers metabolic alterations through NOX-1 activation-mediated reactive oxygen species. Biochim Biophys Acta. 2011 Jun;1807(6):609-19. Epub 2010 Dec 15. PubMed PMID: 21167810; PubMed Central PMCID: PMC3086958.

Rezvani HR, Kim AL, Rossignol R, Ali N, Daly M, Mahfouf W, Bellance N, Taïeb A, de Verneuil H, Mazurier F, Bickers DR. XPC silencing in normal human keratinocytes triggers metabolic alterations that drive the formation of squamous cell carcinomas. J Clin Invest. 2011 Jan;121(1):195-211. doi: 10.1172/JCI40087.Epub 2010 Dec 1. PubMed PMID: 21123941; PubMed Central PMCID: PMC3007130.

Soufir N, Ged C, Bourillon A, Austerlitz F, Chemin C, Stary A, Armier J, Pham D, Khadir K, Roume J, Hadj-Rabia S, Bouadjar B, Taieb A, de Verneuil H, Benchiki H, Grandchamp B, Sarasin A. A prevalent mutation with founder effect in xeroderma pigmentosum group C from north Africa. J Invest Dermatol. 2010 Jun;130(6):1537-42. Epub 2010 Jan 7. PubMed PMID: 20054342.

Rezvani HR, Mahfouf W, Ali N, Chemin C, Ged C, Kim AL, de Verneuil H, Taïeb A, Bickers DR, Mazurier F. Hypoxia-inducible factor-1alpha regulates the expression of nucleotide excision repair proteins in keratinocytes. Nucleic Acids Res. 2010 Jan;38(3):797-809. Epub 2009 Nov 24. PubMed PMID: 19934262; PubMed Central PMCID:PMC2817476.

Rezvani HR, Ged C, Bouadjar B, De Verneuil H, Taïeb A. Catalase overexpression reduces UVB-induced apoptosis in a human xeroderma pigmentosum reconstructed epidermis. Cancer Gene Ther. 2008;15:241-51.


Documents

Prise en charge du Xeroderma Pigmentosum

Photoprotection en pratique

XP_HAS_2007_1.pdf
XP_HAS_2007_2.pdf

Compte rendu de la réunion avec l’Association AXP «Enfants de la Lune» (26 juin 2013)

Compte rendu de la réunion avec l’Association AXP «Enfants de la Lune» (20 décembre 2011)

 
 
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