La porphyrie érythropoïétique congénitale (PEC) ou maladie de Günther est une maladie génétique rare, de transmission autosomique récessive, caractérisée par un déficit en uroporphyrinogène III synthase (UROS), la 4ème enzyme de la biosynthèse de l’hème. La sévérité de la maladie chez la majorité des patients (photosensibilité extrême avec évolution sclérodermiforme et mutilante au visage et aux mains, ainsi qu’une anémie hémolytique nécessitant des transfusions répétées) conduit à proposer une greffe de moelle osseuse dans l’enfance, à condition de disposer d’un donneur HLA compatible.

Un projet de thérapie génique est en cours d'élaboration (soutenu par le PHRC 2007).

La maladie est exprimée de manière spécifique dans le tissu érythropoïétique. La correction génétique des cellules souches/progénitrices hématopoïétiques (CSH) et l’expression du transgène dans les érythroblastes déficients doit entraîner une guérison totale ou partielle de la maladie. Un certain nombre de résultats expérimentaux ont démontré l’efficacité du transfert de gène dans les cellules hématopoïétiques humaines in vitro ainsi que la guérison d’un modèle murin de la maladie. De manière très intéressante, nous avons pu mettre en évidence, dans ce modèle murin, une survie préférentielle des cellules génétiquement corrigées dans la lignée érythrocytaire. Cet avantage sélectif des précurseurs des globules rouges corrigés constitue un argument important pour espérer un bénéfice thérapeutique chez l’homme, sans nécessité d’une correction de l’ensemble des cellules souches déficientes.

Des cellules autologues CD34+ provenant de sang de cordon, de moelle osseuse ou de sang périphérique après mobilisation, seront génétiquement modifiées ex vivo par un vecteur lentiviral codant l’enzyme déficitaire UROS. La transduction des cellules sera effectuée à l’EFSAL dans l’Unité de Thérapie Cellulaire et Génique (Drs JM Boiron et B Dazey). Une myéloablation par le busilvex® (busulfan injectable) sera effectuée pour favoriser la prise de greffe des cellules génétiquement modifiées. L’auto-greffe sera effectuée et suivie par l’équipe du Pr Y Perel dans le département de Pédiatrie du CHU de Bordeaux pour les jeunes patients (jusqu’à 15 ans) et dans le service des maladies du sang du Pr N Milpied pour les adultes. Trois patients doivent être inclus dans un premier temps dans le protocole.